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这是人类的体内。许许多多的细胞勤奋工作的世界。某日白细胞(中性粒细胞)与红细胞，遇见了收留迷路乳酸菌的一般细胞。为了将乳酸菌护送至同伴身边，白细胞(中性粒细胞)与一般细胞向肠道出发。然而他们却与来者不善的最强敌人重逢。「我和你们到底谁才是正义的一方，趁这次弄个清楚吧」再次现身的癌细胞。以及遭到坏菌破坏的肠内环境。体内遭遇前所未有的大危机！？「束手就擒吧癌细胞！」为了守护这个世界，白细胞们(中性粒细胞)向赌上世界命运的大战发起挑战。

上一部中，熊猫阿宝（杰克·布莱克JackBlack配音）功成名就，成为名震四方的神龙大侠。平日里他随同师傅（达斯汀·霍夫曼DustinHoffman配音）以及盖世五侠：悍娇虎（安吉丽娜·朱莉AngelinaJolie配音）、猴王（成龙JackieChan配音）、快螳螂（塞斯·罗根SethRogen配音）、俏小龙（刘玉玲LucyLiu配音）、灵鹤（大卫·克罗斯DavidCross配音）在和平谷修炼，生活悠哉游哉。这一日，一伙恶徒闯入山谷抢夺金属材料，在与他们交手中阿宝意外产生幻觉，由此对自己的身世感到疑惑。

一场华丽的化妆舞会，青春小正太Lucas却吓跑了所有朋友。因为短短几秒钟，乖巧懂事的他变成了一个长着翅膀的超级大怪物！而他自己也被吓得张皇失措。气愤父亲隐瞒家族身世之余，Lucas偷拿到一张神秘地图，决心靠自己找到父亲偶然提及过的真正家乡——怪物岛。当他历经艰险完成远航，眼前的所有景象都足以让他目瞪口呆。可没想到，这场寻根之旅，让他找回亲人的同时，也让他自己和岛中居民陷入了一场生死大考验……